Wiadomo, jak otyłość sprzyja rozwojowi raków trzustki i piersi

Naukowcy zidentyfikowali mechanizm, za pośrednictwem którego otyłość sprzyja rakom trzustki i piersi.

Ekipa z Massachusetts General Hospital (MGH) zauważyła, że otyłość wiąże się z nadmiernym stężeniem łożyskowego czynnika wzrostu (ang. placental growth factor, PIGF), a ten z kolei wiąże się z receptorem VEGFR-1, do którego ekspresji dochodzi w komórkach odpornościowych w obrębie guza.

Odkryliśmy, że otyłość zwiększa inflitrację korzystnych dla guza komórek odpornościowych, a także wzrost i przerzutowanie raków trzustki. W modelach raków piersi i trzustki blokowanie sygnalizacji VEGFR-1 zmieniało środowisko immunologiczne w kierunku zapobiegania postępom guza u otyłych, ale nie u szczupłych myszy. Odkryliśmy także, że otyłość oznaczała nadmiar PIGF i że zmniejszenie ilości tego czynnika dawało rezultaty podobne do hamowania VEGFR-1 w guzach otyłych myszy - wyjaśnia dr Dai Fukumura.

Amerykanie skupili się na wpływach otyłości na raki piersi i trzustki, ponieważ ponad połowa zdiagnozowanych ma nadwagę lub otyłość. Ponadto wiele badań wskazywało, że otyłość wiąże się ze wzrostem śmiertelności na raka piersi, trzustki oraz inne nowotwory. Dotąd nie było jednak wiadomo, za pośrednictwem jakiego mechanizmu nadmierna waga sprzyja progresji choroby nowotworowej.

Na początku autorzy raportu z pisma Clinical Cancer Research zauważyli zwiększony stan zapalny w obrębie guza oraz infiltrację immunosupresyjnymi makrofagami towarzyszącymi guzowi (ang. tumor-associated macrophages, TAMs). Zespół z MGH ustalił, że obieranie na cel VEGFR-1 może wpłynąć na aktywność TAMs, zmienić immunosupresyjne środowisko guza i nie dopuścić do przyspieszenia wzrostu guza u otyłych myszy. Naukowcy stwierdzili również, że obieranie na cel szlaku PIGF/VEGFR-1 zapobiega przyrostowi wagi u genetycznie otyłych gryzoni, ale pogarsza cukrzycę. Tę ostatnią można było jednak wyeliminować za pomocą popularnego leku metforminy, który wykazuje także działanie przeciwnowotworowe.

Fakt, że nowy mechanizm leży u podłoża wpływu otyłości na 2 rodzaje raka, sugeruje, że to ogólny mechanizm rozwoju guza [...] - zaznacza dr Rakesh K. Jain.

Zrozumienie wpływu otyłości na raka trzustki i inne nowotwory może pomóc w zidentyfikowaniu biomarkerów - takich jak waga i podwyższony poziom PIGF - ułatwiających wskazanie pacjentów, którzy najbardziej skorzystają na leczeniu anty-VEGFR-1 - podsumowuje dr Joao Incio.

otyłość mechanizm łożyskowy czynnik wzrostu PIGF VEGFR-1 makrofagi towarzyszące guzowi Dai Fukumura Joao Incio