Nowy gracz w dziedzinie otyłości

Najnowsze badania wskazały w mózgu białko, które odgrywa ważną rolę w zapobieganiu otyłości. Alfa2-delta-1 (α2δ-1) to podjednostka kanału wapniowego i receptor trombospondyny.

Wyniki uzyskane przez zespół dr Maribel Rios z Tufts University mogą wyjaśnić, czemu leki przeciwdrgawkowe (gabapentyna czy pregabalina), które kolidują z tym białkiem w podwzgórzu, powodują niekiedy wzrost wagi.

Alfa2-delta-1 ułatwia działanie neurotropowego czynnika pochodzenia mózgowego (ang. brain-derived neurotrophic factor, BDNF), zaś wcześniejsze badania Rios zademonstrowały, że BDNF odgrywa kluczową rolę w hamowaniu apetytu.

Wiemy, że niskie poziomy BDNF w mózgu prowadzą u myszy do przejadania się i dramatycznej otyłości. Deficyty BDNF powiązano także z otyłością u ludzi. Obecnie odkryliśmy, że α2δ-1 jest konieczne dla normalnego funkcjonowania neurotropowego czynnika pochodzenia mózgowego, wskazując nam nowy potencjalny cel w terapii nadmiernej wagi.

Amerykanie zauważyli, że niskie stężenia BDNF były związane z pogorszoną funkcją α2δ-1 w podwzgórzu. Gdy naukowcy hamowali α2δ-1 u normalnych myszy, te znacznie więcej jadły i tyły. Kiedy dla odmiany korygowano niedobór α2δ-1 u gryzoni z obniżonym poziomem BDNF, ograniczano przejadanie i wzrost wagi. Dodatkowo normalizowano w ten sposób stężenia cukru we krwi.

Blokowaliśmy aktywność α2δ-1 za pomocą gabapentyny. W ciągu 7 dni takie myszy jadły o 39% więcej karmy, a w konsekwencji tyły znacznie bardziej niż przedstawiciele grupy kontrolnej - opowiada dr Joshua Cordeira.

Kiedy ponownie wprowadzaliśmy α2δ-1 u otyłych myszy z brakiem BDNF w mózgu, obserwowaliśmy 15-20-proc. spadek konsumpcji i znaczące ograniczenie tycia. Co ważne, odnawiając funkcje α2δ-1 , udawało się w dużej mierze zlikwidować metaboliczne zaburzenia związane z otyłością, m.in. hiperglikemię i zaburzenia przetwarzania glukozy - dodaje Rios.

alfa2-delta-1 α2δ-1 otyłość podwzgórze neurotropowy czynnik pochodzenia mózgowego BDNF Maribel Rios Joshua Cordeira