Włókna nerwowe mogą spowalniać rozrost czerniaka
Włókna nerwowe w guzach czerniaka mogą spowalniać wzrost nowotworu, donoszą naukowcy z Weill Cornell Medicine na łamach pisma Neuron. Badacze wykorzystali mysie modele ludzkiego nowotworu, by zbadać wpływ nerwów na rozwój guza. Odkryli, że włókna nerwowe układu współczulnego, często obficie występujące w guzach, mogą blokować wzrost guza lokalnie zmniejszając liczbę wspierających go makrofagów. Układ nerwowy jest tradycyjnie uznawany za element napędzający wzrost nowotworów. Odkryliśmy, że w pewnych sytuacjach może je hamować. Teraz kluczowym pytaniem jest, w jak dużym stopniu odkrycie to odnosi się do różnych nowotworów i w jaki sposób możemy nacisnąć ten hamulec, by pomóc pacjentom, mówi jeden z głównych autorów badań, profesor David J. Simon.
Przez lata obecność nerwów wewnątrz guzów nowotworowych kojarzona była niemal wyłącznie ze złymi rokowaniami — większość badań wskazywała, że nerwy czuciowe i współczulne sprzyjają wzrostowi nowotworów, na przykład poprzez uwalnianie cząsteczek tłumiących odpowiedź immunologiczną. W ostatnich latach pojawiły się jednak sygnały, że nerwy obwodowe mogą w pewnych przypadkach działać odwrotnie.
Współczulny układ nerwowy to część obwodowego układu nerwowego, który przekazuje sygnały z mózgu do narządów wewnętrznych. W skórze jego włókna wydzielają noradrenalinę — hormon kojarzony z reakcją „walcz albo uciekaj" — wpływającą na komórki odpornościowe, gruczoły potowe i inne struktury. Do tej pory sądzono, że noradrenalina – działając przez receptory beta – sprzyja wzrostowi nowotworów, a usuwanie nerwów współczulnych w modelach mysich taką rolę potwierdzało.
Jednak autorzy badania odkryli, że w czerniakach dominuje inny mechanizm. Gdy badacze lokalnie niszczyli włókna współczulne wewnątrz guza, nowotwory rosły szybciej. Gdy zaś stymulowali te nerwy, wzrost guza zwalniał. Kluczem do rozwiązania zagadki okazały się receptory α2 adrenergiczne, przez które noradrenalina uruchamia odwrotny, hamujący efekt.
Naukowcy wykazali, że sygnalizacja przez receptory α2 ogranicza liczbę i rozmieszczenie makrofagów sprzyjających nowotworowi. Makrofagi te to komórki układu odpornościowego, które nowotwory potrafią przeprogramować tak, że zamiast atakować guza, zaczynają go chronić. Noradrenalina uwalniana przez nerwy współczulne zakłóca ten proces, zmniejszając liczbę makrofagów. Co ważne, efekt ten był niezależny od limfocytów T.
Bardzo duże znaczenie ma tutaj kontekst. Przy większych wszczepach komórek nowotworowych poziom unerwienia guza był niższy, lokalny mechanizm hamujący zanikał, a główną rolę odgrywał hormonalny szlak działający przez receptory beta. To oznacza, że relacja między układem nerwowym a nowotworem jest dwukierunkowa i zależna od warunków.
Odkrycie ma duży potencjał praktyczny. Leki celujące w receptory adrenergiczne są już stosowane jako popularne leki na nadciśnienie. Dr Simon planuje kontynuować badania podstawowe, by lepiej zrozumieć, jak receptory α2 są aktywowane i jak sygnalizują w nowotworach u ludzi. Jest jeszcze wiele do zrobienia w zakresie podstawowej biologii, podsumowuje uczony.
Komentarze (0)