Myszy zaszczepiono, hamując odcewnikowe zakażenia dróg moczowych

| Medycyna
Tareq Salahuddin, CC

U myszy szczepionka zapobiega zakażeniom dróg moczowych związanym z cewnikami.

Każdy kolejny dzień z cewnikiem w pęcherzu i cewce moczowej zwiększa ryzyko zapalenia dróg moczowych. Rozwija się ono u niemal każdego pacjenta, u którego cewnik wykorzystywano przez ponad 30 dni.

Związane z cewnikami zakażenia dróg moczowych są bardzo częste. Ponieważ u wywołujących je bakterii szybko narasta lekooporność, opracowanie nowych rozwiązań jest priorytetem - wyjaśnia dr Ana Lidia Flores-Mireles ze Szkoły Medycznej Uniwersytetu Waszyngtona w St. Louis.

By zmniejszyć ryzyko infekcji, producenci pokrywają cewniki antybiotykami, jednak zespół Flores-Mireles wykazał, że włożenie rurki do pęcherza wyzwala reakcję zapalną, co skutkuje pokryciem cewnika fibrynogenem. Fibrynogen oddziela bakterie od antybiotyku i podczas rozwoju infekcji zapewnia im zarówno miejsce do przywierania, jak i pożywkę.

Mocując się do siebie nawzajem i do fibrynogenu, bakterie wykorzystują pile (pilusy), czyli długie, puste w środku 'włoski' komórkowe. Później patogeny zaczynają tworzyć biofilmy [...], które chronią je przed antybiotykami i komórkami układu odpornościowego, zabezpieczają przed wymyciem z organizmu ze strumieniem moczu i pozwalają zasiedlić śluzówkę pęcherza - wyjaśnia dr Michael Caparon Junior.

Cewka moczowa i pęcherz myszy są zbyt małe, by włożyć do nich cały cewnik, ale naukowcy przezwyciężyli problem chirurgicznie. Dostali się do pęcherza przez cewkę i umieścili tam tylko fragment cewnika. Okazało się, że zwiększało to podatność na zakażenia w ten sam sposób co u ludzi.

Pracując z paciorkowcami kałowymi (Enterococcus faecalis), Flores-Mireles zademonstrowała, że białko EbpA z zakończenia pili wiąże się z fibrynogenem i umożliwia bakteriom rozpoczęcie tworzenia biofilmów. Gdy Amerykanka nie dopuszczała do wytworzenia przez patogeny EbpA, nie były one w stanie rozpocząć infekcji. Białko to jest jak kotwica łodzi. Bez niej infekcja pozostaje na łasce fal [moczu] i ulega wypłukaniu.

Na dalszym etapie studium myszom podano szczepionkę z EbpA. Ich układ odpornościowy nauczył się produkować blokujące białko przeciwciała, co hamowało proces zakażania.

Obecnie akademicy sprawdzają, czy szczepionka pomaga myszom wyeliminować istniejące zakażenie E. faecalis. Pracują także nad przeciwciałami monoklonalnymi, które można by wykorzystać przy zapobieganiu zakażeniom w sytuacji stosowania innych cewników, nie tylko urologicznych.

Przyjrzeliśmy się bliżej EbpA i stwierdziliśmy, że jedna jego połowa jest niezbędna do wiązania się z fibrynogenem [...]. Fragment genomu kodujący tę część białka występuje również u wielu innych bakterii wywołujących zakażenia dróg moczowych, dlatego szczepionka, przeciwciało czy lek blokujący ten fragment mogłyby zapobiec rozmaitym infekcjom - podsumowuje Flores-Mireles.

cewnik bakterie infekcja dróg moczowych biofilm szczepionka pile EbpA białko Enterococcus faecalis paciorkowce kałowe Ana Lidia Flores-Mireles