Wiadomo, jak z endokannabinoidów powstają silniej przeciwzapalne związki
Zespół z Uniwersytetu Illinois opisał kaskadę reakcji (szlak enzymatyczny), w wyniku których endokannabinoidy produkowane z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 są przekształcane w związki o silnych właściwościach przeciwzapalnych.
Jak podkreśla prof. Aditi Das, kannabinoidy z marihuany i endokannabinoidy wytwarzane przez organizm wspierają układ odpornościowy i dlatego interesują się nimi badacze pracujący nad lekami przeciwzapalnymi.
Nasz zespół odkrył szlak enzymatyczny, przekształcający endokannabinoidy produkowane z omega-3 w działające silniej przeciwzapalnie cząsteczki [epitlenki, in. epoksydy], które wiążą się głównie z receptorami występującymi w układzie odpornościowym.
Amerykanie zauważyli, że w powstawaniu nieznanej dotąd klasy metabolitów biorą udział szlaki epoksygenazowe cytochromu P450. Z kwasów dokozaheksaenowego (DHA) i eikozapentaenowego (EPA) są pozyskiwane epoksydy endokannabinoidów ω-3 (odpowiednio, EEQ-EA i EDP-EA). Jak ustalono za pomocą celowanych metod lipidomicznych, zarówno EEQ-EA, jak i EDP-EA występują w mózgu i narządach obwodowych szczurów.
Podczas badań neurozapalnych wykazano, że częściowo za pośrednictwem aktywacji receptorów kannabinoidowych typu 2., epoksydy 17,18-EEQ-EA i 19,20-EDP-EA zmniejszały ilość prozapalnej interleukiny 6 (IL-6), a zwiększały stężenie przeciwzapalnej interleukiny 10 (IL-10). Okazało się także, że związki te hamowały angiogenezę ludzkich komórek śródbłonka mikrokapilarnego i rozszerzały naczynia wieńcowe krów.
Komentarze (0)