Metabolit cholesterolu napędza wzrost i rozprzestrzenianie raka piersi

| Medycyna
Duke Medicine

Jeden z metabolitów cholesterolu, 27-hydroksycholesterol (27-OHC), może napędzać wzrost i rozprzestrzenianie najpowszechniejszych (hormonozależnych) raków piersi. Wg autorów artykułu z pisma Science, oznacza to, że można by im zapobiegać, przyjmując obniżające poziom cholesterolu statyny oraz stosując odpowiednią dietę.

Naukowcy z Centrum Medycznego Duke University wykazali, że 27-OHC, powstający w organizmie w wyniku metabolizowania cholesterolu, może naśladować estrogen, wpływając identycznie jak hormon na niektóre tkanki.

Eksperymenty prowadzone na myszach pokazały, że dieta wysokotłuszczowa podwyższała poziom 27-OHC we krwi i skutkowała guzami o 30% większymi niż u gryzoni trzymanych na normalnej karmie. Co istotne, guzy tych pierwszych rozprzestrzeniały z o wiele większym prawdopodobieństwem. Testy wykazały ponadto, że pod wpływem 27-OHC tkanka ludzkiego raka gruczołu sutkowego rosła szybciej. Poza tym natrafiono na korelację między stężeniem enzymu produkującego 27-OHC i agresywnością guza. Dodatkowo badacze ustalili, że 27-OHC może powstawać w innych rejonach organizmu i być transportowany do guza. Im gorszy guz, tym więcej enzymu - opowiada dr Erik Nelson, zaznaczając, że analiza ekspresji genowej zasugerowała potencjalny związek między ekspozycją na 27-OHC a rozwojem oporności na antyestrogenowy tamoksyfen. Uzyskane dane pokazały, jak podwyższony 27-hydroksycholesterol może zmniejszać skuteczność inhibitorów aromatazy, leków często stosowanych w terapii hormonozależnych nowotworów sutka.

Wiele badań wskazywało na związek między otyłością a rakiem piersi, a szczególnie na związki tej choroby z podwyższonym cholesterolem, dotąd nie zidentyfikowano jednak mechanizmu. My odkryliśmy, że nie sam cholesterol, ale występujący w dużych ilościach metabolit - cząsteczka zwana 27-OHC - naśladuje estrogen i może niezależnie sterować wzrostem raka piersi - podkreśla prof. Donald McDonnell.

Zespół McDonnella odkrył wcześniej, że u zwierząt 27-OHC zachowuje się podobnie jak estrogen. W ramach najnowszego studium Amerykanie postanowili rozstrzygnąć, czy taka aktywność estrogenna wystarczy, aby samodzielnie sprzyjać wzrostowi i metastazji i czy kontrolowanie 27-hydroksycholesterolu da odwrotny efekt. Okazało się, że tak.

Pracując na modelu mysim, akademicy potwierdzili bezpośredni udział 27-OHC tak we wzroście guzów, jak i ich agresywności. Zademonstrowali także, że aktywność 27-OHC zostawała zahamowana m.in. podczas podawania antyestrogenów.

Kolejnym etapem badań mają być testy kliniczne oraz przyjrzenie się ewentualnej roli 27-OHC w innych nowotworach.

rak piersi hormonozależny 17-OHC 27-hydroksycholesterol cholesterol metabolit wzrost rozprzestrzenianie oporność tamoksyfen Erik Nelson Donald McDonnell