Rak trzustki. Hiszpanie informują o niezwykle obiecujących wynikach badań
Rak trzustki to jeden z najbardziej śmiertelnych nowotworów. Jego najpowszechniejszym (do 90 proc. przypadków) rodzajem jest gruczolakorak z komórek przewodowych. Nowoczesne inhibitory RAS(ON) doprowadziły do znaczącej poprawy przeżycia wśród pacjentów, jednak ich skuteczność terapeutyczna ograniczona jest przez szybkie pojawianie się oporności. Naukowcy z hiszpańskiego Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas poinformowali o dokonaniu znaczącego postępu na drodze do poradzenia sobie z tym problemem.
Inhibitory RAS(ON) nakierowane są mutacje genów RAS (jak np. KRAS), które są źródeł ciągle aktywnych białek, prowadząc do nieprzerwanego podziału komórkowego i rozwoju nowotworów. Przy stosowaniu RAS(ON) początkowo guz się cofa, przeżycie pacjenta się wydłuża, ale szybko pojawia się oporność, gdyż nowotwór uruchamia inne szlaki sygnałowe.
Zespół Mariano Barbacida opublikował na łamach PNAS artykuł opisujący wyniki eksperymentu, w ramach którego myszom podawano trzy środki: daraxonarsib (inhibitor RAS), afatinib (inhibitor EGFR/HER2) oraz SD36. Ten ostatni lek to PROTAC (środek prowadzący do degradacji białka przez proteasom) białka STAT3. Po raz pierwszy uzyskaliśmy pełną, trwałą reakcję o niskiej toksyczności, mówi Barbasid.
U myszy leczonych wspomnianą potrójną terapią skojarzoną doszło do całkowitej regresji wszystkich guzów ortotopowych i zapobiegła rozwojowi oporności. Myszy pozostały wolne od nowotworów przez ponad 250 dni od zakończenia leczenia, bez oznak nawrotu. W ich przypadku terapia daraxonarsibem, afatinibem i SD36 była wyraźnie bardziej skuteczna, niż samo tylko podawanie daraxonarsibu.
Opracowanie potencjalnej terapii dla ludzi będzie wymagało jej optymalizacji. Być może niektóre z tych środków można zastąpić innymi, dającymi lepsze efekty. Ponadto SD36 znajduje się dopiero w fazie wstępnych testów, rozwijane są też inne, bardziej obiecujące środki typu PROTAC.
Należy jednak pamiętać, że terapie dobrze tolerowane przez myszy mogą u ludzi powodować nieakceptowalne działania niepożądane. Pomimo tych ograniczeń, opublikowane przez nas wyniki otwierają drzwi do nowych opcji terapeutycznych, które w niedalekiej przyszłości mogą poprawić leczenie pacjentów z rakiem trzustki, podsumowują badacze.
Komentarze (0)